Des polymères cycliques contre les infections à Clostridioïdes difficile

Dans le domaine de la santé, les polymères présentent des propriétés qui leur permettent par exemple de rentrer dans la préparation d’implants souples biocompatibles, ou de servir d’agent de vectorisation chargé d’acheminer une molécule active jusqu’à sa cible sans qu’elle soit préalablement dégradée. Les chercheurs s’intéressent de plus en plus à l’utilisation de ces polymères en tant que substances actives médicamenteuses. Des scientifiques du Laboratoire de chimie des polymères organiques (LCPO, CNRS/Université de Bordeaux/Bordeaux INP), du Laboratoire de chimie de coordination (LCC, CNRS) et du laboratoire Pathogenèse des bactéries anaérobies (LPBA, CNRS/Université de Paris/Institut Pasteur) ont réussi à obtenir un polymère biomimétique original, actif contre la bactérie Clostridioïdes difficile.

Les chercheurs se sont pour cela inspirés des peptides antimicrobiens cycliques, des molécules naturellement produites par les micro-organismes pour lutter contre les bactéries concurrentes. Isolés, les peptides antimicrobiens ont démontré une activité puissante contre les bactéries pathogènes et sont considérés comme des candidats médicaments prometteurs mais fragiles par voie orale. Les chercheurs ont ainsi conçu des polymères cycliques, chimiquement très proches de ces peptides antimicrobiens, en leur donnant une structure les protégeant de certaines molécules du tube digestif : les protéases. Obtenir ces polymères cycliques, appelés poly(α-peptoïdes), pose un certain nombre de difficultés techniques que les chimistes ont résolues : ils ont d’abord choisi les bonnes briques moléculaires (appelées N-NCA) pour former le polymère, puis ont exposé ces briques à l’action du LiHMDS. Ce composé chimique contenant du lithium est une base extrêmement forte, qui permet la formation et la stabilisation de structures cycliques macromoléculaires. Ces polymères cycliques sont par ailleurs résistants à la digestion des enzymes gastriques, ce qui n’est pas le cas de la plupart des peptides antimicrobiens naturels. L’optimisation du choix des briques a ensuite permis de concevoir des polymères cycliques pour les utiliser en tant que substance active médicamenteuse contre C. difficile. L’équipe vient de déposer un brevet dans l’espoir d’obtenir à terme un médicament administrable par voie orale ciblant C. difficile et d’autres pathogènes du tube digestif, ainsi que, à moyen terme, d’autres sites infectieux.