CNRS Chimie accueille Kevan Shokat comme Ambassadeur des Sciences Chimiques

Qu’est-ce qui a initialement suscité votre intérêt pour la chimie bio-organique et comment cela a-t-il orienté votre carrière de recherche ?

C’est d’abord la chimie organique qui m’a séduit durant mes études à Reed College. En découvrant ensuite la biochimie et les enzymes, j’ai réalisé à quel point la nature est un chimiste remarquable et me suis orienté vers la chimie des biomolécules. Au cours de mon doctorat avec Peter Schultz à l’Université de Californie, Berkeley, j’ai découvert que la chimie permettait de reconfigurer des systèmes biologiques, par exemple en transformant des anticorps en enzymes. Ce domaine interdisciplinaire entre génie chimique, biologie et médecine est devenu ma passion. J’ai poursuivi ma thèse par un stage postdoctoral avec Chris Goodnow à Stanford pour approfondir mes connaissances sur le système immunitaire. J’y ai étudié les voies de transduction des signaux régulées par les kinases, un domaine émergent à l’époque. En créant mon propre laboratoire à l’Université de Princeton, j’ai renoué avec ma passion d’origine pour la chimie organique et l’ai combinée à mon intérêt pour les voies de signalisation.

Quel futur thérapeutique entrevoyez-vous pour les petites molécules inhibitrices de kinases et autres enzymes qui régulent la transduction des signaux à l’échelle du génome ?

Les kinases représentent la plus grande famille d’enzymes du génome humain. Au cours des 50 dernières années, des kinases spécifiques ont été identifiées comme responsables d’environ 50 types de cancer. Les médicaments ciblant ces kinases ont permis des avancées majeures dans le traitement du cancer en s’attaquant directement à sa cause. Actuellement, 70 inhibiteurs de kinases sont approuvés, et beaucoup d’autres sont en cours d’essais cliniques, principalement pour le cancer. Les kinases jouent aussi un rôle important dans les troubles immunitaires comme l’inflammation et l’auto-immunité. Ces maladies commencent également à être traitées par des inhibiteurs de kinases. Mes recherches actuelles portent sur une autre famille d’enzymes, les GTPases, également impliquées dans la signalisation cellulaire. Une GTPase en particulier, K-Ras, est responsable de nombreux cancers. Pendant près de 30 ans, elle a été considérée comme « non ciblable », c’est-à-dire qu’aucun médicament ne pouvait l’atteindre. En 2013, mon laboratoire a surmonté ce défi et identifié un point de départ pour un médicament. En 2021 et 2022, deux traitements contre une mutation spécifique de K-Ras dans le cancer du poumon ont été approuvés. Nous continuons à développer de nouvelles approches pour traiter les tumeurs K-Ras et des essais cliniques prometteurs sont en cours dans le monde, notamment pour les cancers du côlon et du pancréas.

En tant qu’Ambassadeur des Sciences Chimiques du CNRS, qu’attendez-vous le plus de votre tournée de conférences en France ?

Je me réjouis de rencontrer des professeurs, étudiants et post-doctorants en chimie et en biologie et de découvrir leurs travaux de recherche. J’espère trouver des intérêts communs et initier des collaborations entre mon laboratoire et les scientifiques français que je rencontrerai. Je suis également impatient de passer du temps en France, en particulier à Paris, et de visiter des villes que je n’ai pas encore eu l’occasion de découvrir.

Rédacteur : AVR