Accélérer la découverte des médicaments de demain

Modifier des molécules aux propriétés biologiques dont nous disposons déjà en développant des outils qui permettent de réaliser des modifications très précises sur ces architectures complexes est un domaine particulièrement actif de la chimie médicinale. C’est en effet le moyen le plus simple pour modifier finement les propriétés pharmacologiques du médicament comme ses effets secondaires, son efficacité ou ses cibles. Ainsi, en un laps de temps très court, de nouveaux analogues peuvent être préparés et faire l’objet d’évaluations biologiques.

Dans ce contexte, des scientifiques de l’Institut Lavoisier de Versailles (CNRS/UVSQ/Université Paris-Saclay) se sont intéressés au cycle aromatique pyridine car il est omniprésent dans de nombreux principes actifs pour diverses thérapies. En introduisant sélectivement un atome d’azote supplémentaire au sein de ce cycle par voie photochimique, un vaste panel d’analogues 1,2-diazépines a pu être synthétisé en seulement une étape. Cette méthode est simple à mettre en œuvre et utilise des réactifs abondants et bons marchés. De plus, l’activation des espèces par irradiation lumineuse permet de travailler à température ambiante ce qui diminue les risques de décompositions des molécules formées.

Cette nouvelle méthode a permis aux scientifiques d’accéder aux dérivés 1,2-diazépines dont la synthèse restait jusqu’alors laborieuse et peu efficace en raison de nombreuses réactions secondaires indésirables. Ce protocole, publié dans le Journal…, pourrait être étendu à la transformation de bien d’autres molécules bioactives.

Rédacteur : CCdM